1867年,郎怀仁主教邀请拯亡会修女来上海协助传教。1868年他在徐家汇耶稣会总院东侧建造新楼,于翌年竣工。1869年,献堂会被批准正式成立并迁至新楼内,第一批拯望会修女也定居于此,承担培养贞女的任务。是年9月8日,初学院举行开幕礼并招收32位贞女。徐家汇圣母院由此最终形成。
1953年,拯亡会会长被驱逐出境。1955年,献堂会停止活动。1958年,圣母院内一部分修女遭遣散,余下的一部分则与其它修会修女合并,成为上海教区修女院。上世纪末,院内修女迁至唐墓桥露德圣母堂后,院址出租。
二楼仍然保留教堂式的穹顶。