到了上世纪50年代，应家为了支持新中国建设，将应公馆折价转卖给了全国供销合作总社，全家搬至了上海上方花园居住。后来上海华东计算机研究所秘密搬进了公馆，同时也迎来了一位神秘客人，他就是著名核物理学家、国家最高科技奖获、共和国勋章获得者于敏。当时国家定下了1968年进行氢弹装置试验的规划，于是于敏被任命为理论部副主任，并带领着31名科研人员在应公馆攻坚氢弹原理。在经过了百日攻坚之后，于敏在此提出了氢弹理论并验证通过。新中国的第一枚氢弹原理就此在应公馆诞生了。