陈美琪16岁的时候进入了无线电视，20岁开始了自己的演艺生涯，出演了第一部电视剧就是和周润发主演的《强人》，之后出演了《绝代双骄》中的移花宫主，《连城诀》中的凌霜华以及《方世玉与乾隆皇》中的苗翠花，1992年，已经34岁的陈美琪凭借《新白娘子传奇》中的小青一角爆红，陈美琪扮演的小青古灵精怪活泼可爱，深受大家的喜爱。
陈美琪在TVB可是非常有名的才女，不但精通五国语言，而且多才多艺，所以陈美琪身边不乏追求者，而她的前夫马清伟就是其中之一。马清伟是有名的富商，很多女明星最终都喜欢嫁入豪门，而陈美琪在马清伟的疯狂追求下最终答应，两人于1979年结婚，当时的陈美琪21岁，刚刚出道一年。
