婚后的陈美琪放弃了自己刚刚开始的事业,专心在家。本以为可以无忧无虑地过起阔太生活,可是没想到自己的人生悲剧才刚刚开始。婚后的马清伟一改往日面目,经常和女星之间传绯闻,传得最沸沸扬扬的无非就是和关之琳。1985年,关之琳介入马清伟与陈美琪婚姻,当时的陈美琪已经怀孕,可是关之琳不但没有拒绝马清伟反而还经常电话骚扰陈美琪,嘲讽她“是只不会下蛋的鸡”,致使陈美琪气到流产,最终导致终身不孕,而她和马清伟的婚姻也自此走到了尽头,1986年两人选择离婚。
不过离婚后的马清伟并没有迎娶关之琳,而陈美琪在遭受了离婚和流产之后,身心备受打击,很久才走出阴影。1987年陈美琪从澳门大学获MBA毕业,1988年选择复出,先后拍摄了《绝代双骄》《连城诀》以及让她一夜爆红的而《新白娘子传奇》。而生活中的陈美琪也遇到了自己的另一半,那就是美籍华裔商人忻尚永,忻尚永并没有嫌弃陈美琪不能生育,婚后两人生活非常的幸福,而且夫妻俩还收养了一个女儿,陈美琪对这个女儿视如己出。